Prema rezultatima malog kliničkog ispitivanja, simptomi šesnaest osoba s multiplom sklerozom ili drugom autoimunom bolešću poboljšali su se nakon liječenja koje je u njihovu tijelu stvorilo specifične imunosne stanice. Istraživači smatraju da su rezultati uzbudljivi, ali da je liječenje potrebno testirati i na većem broju bolesnika.
U ispitivanju objavljenom na stranicama časopisa The New England Journal of Medicine korišten je modificirani virus kako bi se na imunosne stanice sudionika, takozvane T-stanice, prenijele genetske upute potrebne za proizvodnju kimernih antigenskih receptora (CAR-ova). CAR-T stanice ciljaju autoantitijela koja proizvode B-stanice. B-stanice druga su vrsta imunosnih stanica koje kod oboljelih od autoimunih bolesti napadaju vlastita zdrava tkiva organizma.
Riječ je o vrlo uzbudljivom ispitivanju koje potvrđuje koncept in vivo terapije CAR-T stanicama, koja nastaje unutar organizma, kaže David Simon, klinički istraživač berlinske Charité – University Medicine. Dodaje da je in vivo terapija jeftinija i brže se proizvodi od klasičnih terapija CAR-T stanicama izrađenih u laboratoriju.
Tradicionalno se kod terapija CAR-T stanicama T-stanice prikupljaju iz krvi bolesnika, a zatim se u laboratoriju modificiraju kako bi proizvodile CAR-ove. Modificirane stanice potom se vraćaju u organizam. Ex vivo terapije CAR-T stanicama primjenjuju se za liječenje karcinoma krvi, a trenutačno se provode i klinička ispitivanja za autoimune bolesti poput lupusa.
In vivo CAR-T liječenje razvijeno za bilo koju bolest veliko je postignuće, kaže Bing Du, imunolog sa Sveučilišta Istočne Kine u Šangaju. Rezultati su dobri i usporedivi s rezultatima ex vivo terapije CAR-T stanicama, dodaje stručnjak. Neurolog Dai-Shi Tian, jedan od voditelja istraživanja, kaže: „Odgovori su obećavajući, ali još ne predstavljaju konačan dokaz učinkovitosti niti trajne obnove imunotolerancije.”
U ispitivanju su sudjelovali oboljeli od multiple skleroze i drugih autoimunih bolesti, uključujući bolesti koje uzrokuju slabost ili upalu mišića te one kod kojih imunosni sustav napada mozak, leđnu moždinu i oči. Sudionici su virusne stanice u krvotok dobili u obliku jednokratne injekcije, a zatim su praćeni otprilike šest mjeseci.
Istraživački tim koristio je virus zvan lentivirus, koji je razvila kineska biotehnološka tvrtka Shenzhen Genocury Biotech. Prošle je godine već dokazano da druga terapija CAR-T stanicama, koja također koristi lentivirus, učinkovito liječi rak krvi. Istraživački tim izvijestio je da su sudionici nakon liječenja s vremenom proizvodili sve više CAR-T stanica. One su pridonijele smanjenju broja B-stanica koje napadaju zdrava tkiva i razine autoantitijela.
Prema istraživačkom timu, zamjenske B-stanice sudionika nisu proizvodile takva autoantitijela, što upućuje na to da se njihov imunosni sustav vratio u normalno stanje. Kod bolesnika s multiplom sklerozom poboljšale su se motoričke i kognitivne funkcije te se smanjio umor. Kod onih koji su imali druge bolesti koje zahvaćaju mišiće poboljšali su se rezultati mišićne snage i smanjila se upala.
Prema Simonovim riječima, učinkovitost se čini obećavajućom, a nuspojave su bile podnošljive. Većina sudionika imala je blagu upalnu reakciju koja je trajala najviše dva tjedna, a kod troje je broj bijelih krvnih stanica bio blago ili umjereno snižen, no kasnije se vratio na normalnu razinu.
Liječenje može predstavljati prekretnicu ako se rezultati potvrde istraživanjima s većim brojem bolesnika, duljim razdobljem praćenja i kontrolnim skupinama koje ne primaju liječenje, kaže Simon. Prema Duovim riječima, sudionike treba pratiti najmanje deset godina zbog rizika od nuspojava, primjerice razvoja tumora. Budući da lentivirusne stanice unose genetski materijal u ljudske stanice, postoji rizik da stanice postanu rakave ako unesena DNK mutira. „Treba nam još strpljenja i dugo vremena da bismo se uvjerili je li sigurnost dovoljna za kliničku primjenu”, dodaje stručnjak.
Tian je potvrdio da će sudionici pokusa biti praćeni nekoliko godina radi znakova raka, infekcija, povratka bolesti i drugih odgođenih nuspojava. Tim uz to planira pokretanje većih ispitivanja usmjerenih na liječenje pojedinih bolesti.
