Eksperimentalna, personalizirana terapija koja primjenjuje tehnologiju mRNK cjepiva za liječenje agresivnog raka gušterače čini se učinkovitom šest godina nakon što su sudionici primili posljednju dozu. Rezultate su stručnjaci iznijeli na ovogodišnjoj godišnjoj konferenciji Američkog društva za istraživanje raka, a riječ je o dugoročnim zaključcima kliničkog ispitivanja sredstva zvanog autogene cevumeran. Autogene cevumeran terapijsko je mRNK cjepivo protiv raka koje razvijaju i istražuju biotehnološke tvrtke BioNTech i Genentech.
Razvijatelji su 2023. već izvijestili da je personalizirano cjepivo u kombinaciji s kemoterapijom i ICI imunoterapijom izazvalo značajan imunološki odgovor kod polovice od 16 testiranih bolesnika. Nakon 18 mjeseci ni kod jednog od njih nije bilo znakova povratka raka nakon kirurškog uklanjanja tumora.
To je bio impresivan rezultat jer pankreasni adenokarcinom (PDAC) kod sudionika – najčešći oblik raka gušterače – iznimno teško reagira na većinu terapija. Čak i kod onih kojima se tumor kirurški ukloni, šansa za povratak raka iznosi do 80 posto. Prema podacima o praćenju, od osam bolesnika čiji je imunosni sustav reagirao na cjepivo sedmero ih je bilo živo četiri do šest godina nakon posljednjeg liječenja. Petogodišnja stopa preživljenja kod raka gušterače općenito iznosi oko 13 posto.
"Kako sve više saznajemo o tome kako ta cjepiva djeluju, u zajednici bolesnika s rakom gušterače počinje prevladavati prava vjera i odlučnost da treniranjem vlastitog imunosnog sustava bolesnika možemo učinkovito liječiti ovu bolest" – izjavio je voditelj istraživanja Vinod Balachandran, suradnik Memorial Sloan Kettering Cancer Centera. "No za kontinuirani napredak potrebno je kontinuirano istraživanje i testiranje."
Rak gušterače nekoć se nije smatrao prikladnom metom za imunosne terapije jer je jedva reagirao na ICI, način liječenja koji se pokazao učinkovitim protiv drugih vrsta raka. ICI u biti djeluje tako da blokira one proteinske "kontrolne točke" koje inače sprječavaju imunosni sustav da napada tumorske stanice.
Problem je u tome što, čak i kad se imunosni sustav na taj način "pusti s lanca", mora na neki način moći ciljati stanice raka, a kod raka gušterače na tumorskim stanicama ima razmjerno malo onih razlikovnih "neoantigena" koji bi imunosnom sustavu omogućili prepoznavanje. "Kod većine bolesnika s rakom gušterače imunosne stanice ne primjećuju te neoantigene, pa imunosni sustav ne smatra tumorske stanice prijetnjom" – objasnio je Balachandran.
Kako bi riješio taj problem, njegov se tim okrenuo mRNK cjepivima, koja su se pokazala učinkovitima i protiv virusa sličnih onome koji uzrokuje COVID-19. Bit tehnologije je da cjepivo unese mali komad genetskog koda – mRNK – koji ljudskim stanicama daje uputu za proizvodnju proteina koji potom može izazvati ciljani imunosni odgovor protiv virusnih proteina ili tumorske stanice.
Istraživači tvrtke BioNTech sekvencirali su genom tumora bolesnika i na temelju toga osmislili personalizirana cjepiva protiv neoantigena prisutnih u stanicama raka pojedine osobe. Za razliku od tradicionalnih cjepiva, koja se daju kao preventivna mjera prije infekcije, ovo cjepivo protiv raka djeluje kao terapija koja se može dati nakon razvoja raka kako bi se spriječio povratak.
Pojavnost raka gušterače u posljednja tri desetljeća porasla je više nego dvostruko – u usporedbi s oko 196 tisuća novih slučajeva u svijetu 1990., 2022. je registrirano više od 510 tisuća novih oboljenja. Trenutačno je to šesti vodeći uzrok smrti od raka u svijetu. Povrh toga, i među osobama mlađima od 50 godina broj takvih oboljenja znatno je porastao, a razlog tome još nije posve razjašnjen.
Iako je istraživanje bilo uspješno i ohrabrujuće je vidjeti da pozitivni rezultati opstaju i pri dugoročnom praćenju, 16 sudionika još je uvijek vrlo malo za testiranje terapije, pa će biti potrebno dodatnog rada prije odobrenja. Osim toga, kod sudionika ispitivanja rak je otkriven u razmjerno ranoj fazi, što je kod raka gušterače neuobičajeno. Godine 2023. započelo je i ispitivanje II. faze s oko 260 sudionika, koje bi se trebalo završiti do 2031.
