Personalizirano mRNA cjepivo smanjilo je rizik od povratka raka kože ili smrti cijepljene osobe za 42 % kada se primjenjivalo zajedno s imunoterapijskim lijekom, pokazuju dugo očekivani rezultati. Na temelju tih rezultata moglo bi postati prvo mRNA cjepivo odobreno za liječenje raka.
Onkolozi značajnim smatraju već i smanjenje rizika od 10 %, kaže Kristen Radford, stručnjakinja za imunoterapiju iz instituta Mater Research. Smanjenje rizika veće od 40 % većinu istraživača dovodi do ushićenja, dodaje Seth Cheetham, genetičar sa Sveučilišta u Queenslandu. Personalizirano cjepivo intismeran nije namijenjeno sprječavanju nastanka raka kože, odnosno melanoma, nego sprječavanju njegova povratka kod pacijenata kojima je tumor već kirurški odstranjen.
Stručna javnost s velikim je zanimanjem iščekivala rezultate kliničkog ispitivanja još od kolovoza, kada su istraživači Mercka i Moderne, koji razvijaju cjepivo, objavili vrlo pozitivne preliminarne podatke. Detaljne rezultate III. faze kliničkog ispitivanja prvotno su planirali predstaviti 24. listopada na kongresu Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) u Madridu. No nakon što su ključni podaci 22. listopada procurili na internet, razvojni timovi objavili su najvažnije rezultate i u pisanom obliku.
U ispitivanje intismerana uključeno je 1.137 pacijenata sa srednje uznapredovalim ili uznapredovalim melanomom u 157 centara. Sudionici su nasumično raspoređeni u dvije skupine: jedna je uz pembrolizumab, imunoterapijski lijek koji se primjenjuje za liječenje melanoma, primala i personalizirano cjepivo intismeran, dok je druga primala pembrolizumab i placebo bez djelatne tvari.
Voditeljica ispitivanja Georgina Long, onkologinja iz instituta Melanoma Institute Australia, rekla je da sudionike dosad prate otprilike 25 mjeseci. Pratit će ih i sljedećih nekoliko godina kako bi utvrdili poboljšava li cjepivo ukupno preživljenje. Dodaje da terapija nije izazvala značajne štetne nuspojave.
Prije otprilike 15 godina pacijenti s uznapredovalim melanomom uglavnom su živjeli još samo nekoliko mjeseci. Danas se ciljanim lijekovima ili imunoterapijom uspješno izliječi gotovo 55 % njih, kaže Long. Kombinacija intismerana i pembrolizumaba namijenjena je pacijentima kod kojih postoji rizik od povratka raka nakon operacije i koji ne reagiraju na samu imunoterapiju, dodaje stručnjakinja.
Jessamy Tiffen, stručnjakinja za genetiku raka iz instituta Centenary Institute, smatra da su rezultati ispitivanja uzbudljivi, no tek će vrijeme pokazati koliko je liječenje učinkovito nakon više od dvije godine. „Tumorske stanice imaju podmuklu sposobnost prilagodbe i izbjegavanja učinaka terapije”, kaže.
Kako bi razvili intismeran, Long i njezini kolege sekvencirali su DNK uzoraka tumora svakog sudionika da bi utvrdili koje su mutacije prisutne u tumorskim stanicama. Te mutacije mogu dovesti do nastanka proteina koji se nazivaju neoantigenima i koji pomažu razlikovati tumorske stanice od zdravih.
Personalizirana mRNA cjepiva prilagođavaju se neoantigenima specifičnima za tumor cijepljene osobe. Nakon primjene cjepivo daje stanicama tijela upute za proizvodnju neoantigena, koji na površini stanice služe kao oznake i signaliziraju imunosnom sustavu da napadne. Time se imunosni sustav priprema za prepoznavanje i napad na tumorske stanice koje nose iste neoantigene.
Razvoj personaliziranih mRNA cjepiva dugotrajan je i skup, kaže Cheetham. Zbog toga će uvođenje cjepiva u široku primjenu biti velik izazov. Long navodi da je već i tijekom ovog ispitivanja bilo vrlo teško od svakog sudionika prikupiti dovoljno tumorskog tkiva za detaljno sekvenciranje.
Posebno je teško bilo prikupiti dovoljnu količinu tkiva od pacijenata kojima je tumor odstranjen u ranoj fazi bolesti. Neki uzorci tkiva poslani u Modernin laboratorij nisu bili dovoljno veliki ili prikladni za kvalitetno sekvenciranje. Uz to, trebalo je nekoliko tjedana da uzorci stignu u laboratorij, da se sekvenciraju i da se personalizirano cjepivo pošalje u centre u kojima se provodilo ispitivanje. Nekim se sudionicima rak vratio prije nego što je njihovo personalizirano cjepivo uopće bilo spremno, dodaje Long, upozoravajući na logističke poteškoće koje prate novo liječenje.
